El Complemento

El complemento es el mecanismo efector humoral más importante de la respuesta inmune, y es uno de los principales responsables de la inmunidad innata. Se trata de un grupo de proteínas y glicoproteínas presentes en el plasma capaces de opsonizar objetos extraños para que sean fagocitados y participar directamente en la lisis de células y microorganismos. Se trata de uno de los principales sistemas de regulación de la respuesta inflamatoria.

Las proteínas del complemento se activan en cascada,

permitiendo amplificar una respuesta inicialmente débil. Existen dos vías principales para la activación del complemento, la clásica y la alternativa, además de una tercera llamada vía de las lectinas. Todas terminan en una vía común, que consiste en la formación del complejo de ataque a membrana (membrane attack complex, MAC).

• Vía clásica: Depende directamente de la presencia de complejos antígeno-anticuerpo (IgM, IgA, IgG1, IgG2 o IgG3), por lo que se encuentra acoplada a la inmunidad específica. Es la vía más rápida y eficiente. Con la unión del anticuerpo al antígeno la región Fc es capaz de unirse a C1q y activar la vía. A C1q se unen C1r y C1s para formar el complejo que hidrolice a C4 en C4a (anafiotoxina débil) y C4b. C4b se fija a la membrana del microorganismo, y divide a C2 en C2a (anafilotoxina débil) y C2b, con quien forma el complejo C4b2b o convertasa de C3. C4b2b se encarga de hidrolizar a C3 en C3a (anafilotoxina potente) y C3b, la convertasa puede hidrolizar múltiples proteínas C3, por lo que es el sitio de amplificación de la vía clásica. C3b de une a la convertasa de C3 para formar el complejo C4b2b3b, conocido como convertasa de C5.

• Vía alternativa: Se activa con la unión directa de las proteínas con los microorganismos, en ausencia de anticuerpos. Es una vía más lenta y menos eficiente que la clásica. En el plasma existe una cantidad circulante de C3b, el cual activa la vía alternativa ante distintos estímulos como los liposacáridos de las bacterias, componentes de membranas celulares y endotoxinas. La activación ocurre cuando C3b se une a las superficies activadoras, a éste se le une el factor B, para formar el complejo C3bB, el cual será hidrolizado por el factor D para formar el complejo C3bBb, al cual se unirá la Properdina para estabilizarlo , creando la convertasa de la vía alternativa, capaz de hidrolizar C3, formando más C3b y amplificando la respuesta. Finalmente se forman complejos C3bBb3b que actúan como convertasas de C5.

• Vía de las lectinas: La tercera vía es activada por lectinas de unión a manosa (mannose binding lectins, MBL), las cuales se unen a las manosas de los patógenos y activan una proteasa que induce la acción del MAC por la vía clásica.

• Complejo de ataque a membrana (MAC): Las convertasas de C5 hidrolizan C5 en C5a (anafilotoxina potente y quimiotáctico) y C5b. C5b es estabilizado por C6 y C7, formando el complejo C5b67, capaz de insertarse en las membranas plasmáticas y de combinarse con C8 para formar C5b678. Finalmente este complejo permite la polimerización de C9 en la membrana, con lo cual se forma un canal cilíndrico transmembranal que produce lisis por ósmosis (C5b678(9)n).

Además de la función lítica, anafiláctica y quimiotáctica, algunos fragmentos del complemeto como C3b y C4b son capaces de recubrir a los patógenos para facilitar su reconocimiento por los fagocitos, en una acción denominada opsonización.

Aparato circulatorio

El aparato circulatorio es el encargado de llevar sangre a todos los tejidos del cuerpo, y con ésta el oxígeno y los nutrientes necesarios para mantener la homeostasis del organismo. El aparato se compone de dos sistemas:

• Circulación sanguínea: Formado por el corazón que funciona como bomba, las arterias y arteriolas que conducen la sangre hacia los órganos, los capilares por donde difunden los gases, nutrientes y desechos, las vénulas y las venas que conducen la sangre hacia el corazón. La circulación básica sigue el esquema Corazón a arteria, a arteriola, a capilar, a vénula, a vena y nuevamente al corazón. La circulación pasa por dos sistemas:
• Pulmonar (menor): iniciado en el ventrículo derecho, en el cual la sangre se oxigena en los capilares pulmonares y elimina el dióxido de carbono, para desembocar en la aurícula izquierda.
  
• Sistémica (mayor): Inicia en el ventrículo izquierdo por medio de la Aorta, distribuyendo sangre oxigenada por el cuerpo y captando dióxido de carbono para regresar por las venas cavas a la aurícula derecha.

• Circulación linfática: Formada por los vasos, capilares y ganglios linfáticos. Se encarga del drenaje del líquido intersticial y colabora con el sistema inmunitario. La linfa drena en el ángulo entre las venas subclavias y yugulares, pasando al sistema venoso.

HISTOLOGÍA:

Arterias: De paredes gruesas, debido al estrés pulsátil creado por los latidos del corazón y la expulsión de sangre. En las laminillas suelen mantener abierta la luz, están formados por tres capas:

• Íntima: La capa más interna, formada por células endoteliales sobre una membrana basal de tejido conectivo. Obtiene nutrientes y oxígeno directamente de la luz del vaso.
  
• Media: Capa con células musculares y fibras elásticas circulares o en espiral que varían su proporción según la función del vaso:
• Art. elástica: En vasos de de gran calibre (de conducción) como la aorta y la art. pulmonar; manejan volúmenes altos de sangre. La media contiene abundantes fibras elásticas que les permiten distenderse al recibir la sangre durante la sístole ventricular.
• Art. muscular: Vasos de mediano calibre (de distribución), distribuyen la sangre a los órganos al ramificarse. La media contiene gran cantidad de células musculares lisas.
• Arteriolas: Las principales reguladoras de la presión arterial, tienen de una a tres capas de músculo liso.

• Adventicia: La capa más externa, formada por tejido conectivo laxo. En ella se encuentran la vasa vasorum y la vasa nervorum (inervación e irrigación del vaso). Los dos tercios externos de la pared vascular obtienen oxígeno y nutrientes de la vasa vasorum.

Capilares: Los vasos de menor calibre. Están formados por una capa de endotelio y su membrana basal. Pueden ser continuos, fenestrados (múltiples poros), o sinusoides (sinuosos). Los capilares son los únicos vasos capaces de realizar el intercambio de gases y nutrientes.Vénulas: Tienen una capa de endotelio con su membrana basal, conforme aumentan su calibre aumentan la cantidad de músculo liso en su capa media.

Venas: Vasos de baja presión, encargados de llevar la sangre hacia el corazón, a favor de un gradiente de presión. Son muy distensibles debido a que la capa media es más delgada que la de las arterias, y a que la adventicia es ancha y está compuesta por gran cantidad de colágena y fibras elásticas. Al microscopio suelen verse con la luz colapsada y una pared más delgada que la de las arterias.Linfáticos: Vasos de paredes delgadas revestidos por endotelio.

Ganglios linfáticos: Relevo en el trayecto linfático que filtra la linfa para llevar a cabo respuestas inmunes de tipo celular y humoral. Está rodeado por una cápsula de tejido conectivo atravesada por vasos linfáticos aferentes que drenan en el espacio subcapsular (entre la cápsula y el parénquima). La linfa atraviesa el ganglio por espacios sinusoidales hasta llegar al vaso eferente. En la zona periférica del ganglio se encuentra la corteza (basofílica) y al interior del ganglio se encuentra la médula (basofilia de menor intensidad). En la corteza se encuentran los linfocitos T y B. Los linfocitos B se encuentran dentro de los folículos linfoides, mientras que los linfocitos T se hallan en el parénquima entre los folículos. La médula contiene principalmente linfocitos B. Los vasos aferente y eferente están en el hilio del ganglio.

Aterosclerosis

La aterosclerosis es una enfermedad vascular caracterizada por la presencia de lesiones en la íntima, llamadas ateromas, que obstruyen la luz vascular y debilitan la capa media del vaso.

El fenómeno inicial de la aterosclerosis es el depósito de lipoproteínas de baja densidad (LDL, colesterol malo) en el subendotelio, principalmente en los puntos de ramificación de las arterias elásticas (aorta, carótidas e iliacas) y musculares (coronarias, poplíteas, etc.). Los LDL son oxidados y posteriormente capturados por macrófagos, que adquieren la apariencia de células espumosas debido a la presencia de vacuolas lipídicas en su interior.

Las células espumosas forman las estrías grasas, el tipo de lesión más temprana en la aterosclerosis, que aparecen en la aorta antes de los 10 años de vida en todos los individuos. Es importante saber que aunque los ateromas evolucionen a partir de las estrías, no todas las estrías dan lugar a ateromas.

Los LDL por sí mismos tienen efectos nocivos, estimulando la liberación de citocinas, la atracción de linfocitos T y macrófagos, inhibiendo la producción de NO y estimulando la proliferación del músculo liso vascular hacia la íntima, contribuyendo a la oclusión de los vasos. Conforme las placas maduran, se forma una cubierta fibrosa sobre ellas, ésta tiende a romperse y favorecer la formación de trombos, empeorando la oclusión del lumen vascular.


Morfología: El ateroma es una lesión focal elevada iniciada en la íntima, con un centro blando y amarillo de lípidos, cubierto por una envoltura fibrosa, blanca y firme. Sobresalen a la luz de la arteria. Tienen un diámetro entre 0.3 y 1.5 c m, son lesiones excéntricas (sólo afectan parte de la circunferencia de la pared arterial). Las regiones más fectadas son la aorta torácica, las coronarias, la poplíteas, las carótidas y el polígono de Willis. Las placas tienden a aumentar de tamaño progresivamente y calcificarse.

Componentes: macrófagos, colágeno, fibras elásticas, proteoglicanos, lípidos intra y extracelulares (LDL).

Riesgos: Rotura focal de la placa que lleve a formación de trombos o de émbolos de colesterol, hemorragias por ruptura de la envoltura fibrosa, formación de aneurismas por atrofia de la media.


Manifestaciones clínicas: La aterosclerosis puede afectar prácticamente cualquier órgano en el cuerpo. Por lo general la aterosclerosis permanece asintomática hasta que desarrolla alguna de sus complicaciones, entre las que se encuentran la angina de pecho, el infarto al miocardio, los eventos vasculares cerebrales (EVC), la hipertensión y la claudicación intermitente, entre otros.

Factores de riesgo:

• Sexo masculino.
• Sexo femenino, después de la menopausia (hipoestrogenemia).
• Antecedentes familiares de padecimientos cardiacos isquémicos o EVC.
• Hiperlipidemia.
• Tamaquismo.
• Hipertensión.
• Diabetes mellitus 1 y 2.
• Obesidad visceroabdominal.
  

Clasificación según la American Heart Association:

• Tipo I: inicial, macrófagos y células espumosas.
  
• Tipo II: estría grasa, lípidos intracelulares.
  
• Tipo III: tipo II y pequeños depósitos de lípidos extracelulares.
  
• Tipo IV: Ateroma, tipo II y acúmulos de lípidos extracelulares.
  
• Tipo V: Fibroateroma, núcleo de lípidos y capa fibrosa.
  
• Tipo VI: Complicada, Defecto en la superficie, hemorragia o trombo.

Conclusiones: La aterosclerosis es una respuesta inflamatoria crónica de la pared arterial iniciada por la lesión del endotelio y mantenida por la interacción entre lipoproteínas, macrófagos, linfocitos T y los componentes de la pared arterial (músculo liso y matriz extracelular).

Respuesta al tratamiento: La reducción de los niveles de LDL y el aumento en niveles de HDL a través de cambios en la dieta y el tratamiento farmacológico da lugar a una disminución en la cantidad de grasas presentes en la placa aterosclerótica inestable, reduciendo la respuesta inflamatoria y permitiendo la formación de una placa estable formada principalmente por células de músculo liso y matriz extracelular. Ésta placa continuará obstruyendo el flujo sanguíneo, pero reducirá los riesgos asociados a las placas inestables.

Diferencia entre aterosclerosis y arteriosclerosis: Mientras que la aterosclerosis es el engrosamiento de las paredes vasculares por el depósito de colesterol y el desarrollo de una respuesta inflamatoria, la arteriosclerosis es el engrosamiento y pérdida de elasticidad de los vasos por el envejecimiento.

* Imágenes de robbinspathology.com
* Para más información recisa Patología estructural y funcional de Robbins y Cotran, Fisiopatología médica de McPhee y Ganong, y el Diccionario de medicina Mosby.

Hematología

Es un tipo especial de tejido conectivo, a pesar de que no contiene fibras. Está conformado por elementos formes (células: eritrocitos, leucocitos y plaquetas) y plasma (líquido, el 55% del volumen total). Tiene funciones diversas, como mantener la temperatura corporal, transportar oxígeno y nutrientes, mantener la homeostasis corporal, transportar hormonas, funciones de defensa, etc.



ERITROCITOS:

También conocidos como glóbulos rojos o hematíes, son las células encargadas de transportar el oxígeno hacia los tejidos y retirar el dióxido de carbono. Son células circulares y bicóncavas, con un citoplasma homogéneo, un poco claro en el centro; no tienen organelos, se encuentran saturados de hemoglobina, la proteína responsable del transporte de oxígeno que les otorga su color rojo característico. Son flexibles, lo que les permite cambiar de forma en caso de que choquen con el endotelio de los vasos, con otros eritrocitos o tengan que pasar por estrechamientos o bifurcaciones.

La hemoglobina está formada por cuatro subunidades, dos alfa y dos beta, cada una de las cuales tiene un grupo HEM encargado del transporte de oxígeno y dióxido de carbono. En la hemoglobina fetal el grupo beta es sustituído por un grupo gamma.

Los eritrocitos pueden sufrir una gran cantidad de alteraciones:

• Tamaño: Anisocitosis, pueden haber macrocitos o microcitos
• Forma: Poiquilocitosis, como la anemia falsiforme
• Color: Hipercromático o hipocromático, células en diana.
• Número: Eritrocitosis/policitemia (exceso) o anemia (disminución)
  

Un varón promedio tiene aproximadamente 5 millones de eritrocitos por milímetro cúbico, mientras que las mujeres tienen en promedio 4 millones; pero estos valores varían de acurdo con la altitud a la que viva la persona.Tienen una vida media aproximada de 120 días, son degradados en el bazo.



LEUCOCITOS:

Participan en el sistema de defensa del organismo, también se les conoce con le nombre de glóbulos blancos. Se dividen en dos grupos: granulocitos (neutrófilos, basófilos y acidófilos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos).

• Neutrófilos: Representan aproximadamente el 50% del total de luecocitos circulantes en la sangre. Son células polimorfonucleadas, cuyo núcleo presenta de tres a cinco lóbulos; en el citoplasma se observan gránulos finos que casi no se tiñen con H&E. hay dos tipos de gránulos, azurófilos/primarios y específicos/secundarios. Los neutrófilos constituyen la primera línea de defensa del organismo contra agentes externos.

• Eosinófilos: Tienen un núcleo bilobulado, y un citoplasma cubierto por gránulos eosinófilos (rojos) grandes, los cuales contienen enzimas lisosómicas. Representan el 3% del total de leucocitos, pero este porcentaje aumenta cuando se presentan alergias, parásitos y algunas colagenopatías.

• Basófilos: No son más del 1% del total de leucocitos, tienen un núcleo trilobulary gránulos gruesos basófilos (morados) que a menudo ocultan el núcleo. Los gránulos contienen histamina, heparina enzimas lisosómicas, o serotonina.e observan principalmente en procesos de alergia.

• Linfocitos: Representan el 30% de los glóbulos blancos, tienen un núcleo esférico y grande indentado, y en el citoplasma no presentan gránulos. Se dedican a la defensa específica, apareciendo en procesos de inflamación e infección crónica. Existen dos tipos de linfocitos; los B, dedicados a la respuesta inmunitaria humoral al diferenciarse en células plasmáticas y dedicarse a la producción de anticuerpos , y los T que se dividen en CD4 (colaboradores) y CD8 (citotóxicos), se dedican a la respuesta inmune celular atacando a los agentes extraños en forma directa.

• Monocitos: Forman aproximadamente entre el 3 y el 8% del total de leucocitos. Presentan un núcleo en herradura o arriñonado y no tienen granulaciones en el citoplasma, aunque puede presentar vacuolas llenas de hidrolasas. Son células fagocíticas, y aparecen en procesos de inflamación crónica, son presentadores de antígenos. En otros tejidos pueden diferenciarse o recibir otros nombres, como células de Kupffer en el hígado u osteoclastos en el hueso.

PLAQUETAS:

También como trombocitos, son las células encargfadas de formar los coágulos. Son pequeños discos que se desprenden de células más grandes llamadas megacariocitos, las cuales se encuentran en la médula ósea. Poseen dos regiones, una central llamada granulómero, y una periférica llamada hialurónica.

HEMATOPOYESIS:

Es el proceso de formación de células sanguíneas a partir de las células madre mieloides o unidades formadoras de colonias; se lleva acabo en la médula ósea.